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Reactivación de la Infección Latente por VIH-1 por la Bacteria Periodontopática

Columnas de:Noticias de la industria Conocer el tiempo:2020-09-10
Las células latentemente infectadas albergan el genoma del ADN provírico del VIH-1 integrado principalmente en la heterocromatina, lo que permite la persistencia de provirus transcripcionalmente silenciosos.

Las células latentemente infectadas albergan el genoma del ADN provírico del VIH-1 integrado principalmente en la heterocromatina, lo que permite la persistencia de provirus transcripcionalmente silenciosos. La hipoacetilación de las proteínas histonas por las histonas desacetilasas (HDAC) está involucrada en el mantenimiento de la latencia del VIH-1 al reprimir la transcripción viral. Además, las enfermedades periodontales, causadas por bacterias subgingivales polimicrobianas, incluida Porphyromonas gingivalis, se encuentran entre las infecciones más prevalentes de la humanidad. Aquí demostramos los efectos de P. gingivalis sobre la replicación del VIH-1. Esta actividad podría atribuirse al sobrenadante del cultivo bacteriano pero no a otros componentes bacterianos como las fimbrias o LPS. Encontramos que esta actividad inductora de VIH-1 se recuperó en la fracción de masa molecular inferior (<3 kDa) del sobrenadante del cultivo. También demostramos que P. gingivalis produce altas concentraciones de ácido butírico, actuando como un potente inhibidor de las HDAC y provocando la acetilación de histonas. Los ensayos de inmunoprecipitación de cromatina revelaron que el complejo correpresor que contenía HDAC1 y AP-4 se disociaba del promotor de repetición terminal larga del VIH-1 tras la estimulación con sobrenadante de cultivo bacteriano de forma concomitante con la asociación de histona acetilada y ARN polimerasa II. Por tanto, encontramos que P. gingivalis podría inducir la reactivación del VIH-1 mediante la modificación de la cromatina y que el ácido butírico, uno de los metabolitos bacterianos, es responsable de este efecto. Estos resultados sugieren que las enfermedades periodontales podrían actuar como un factor de riesgo para la reactivación del VIH-1 en individuos infectados y podrían contribuir a la diseminación sistémica del virus.


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